在過去的40年里，兒童和青少年超重和肥胖的患病率有所增加，胎兒時期的環(huán)境暴露一直被懷疑在其中起作用。一種令人感興趣的暴露是在懷孕期間攝入n - 3長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFAs)，主要來自脂肪魚。動物和人類的觀察性研究都表明，懷孕期間攝入較多的魚類或血液中n - 3 LCPUFAs濃度較高與后代較低的BMI和更健康的代謝特征之間存在關(guān)聯(lián)。然而，沒有更大規(guī)模的隨機臨床試驗(rct)能夠重復(fù)這些發(fā)現(xiàn)。

2024年4月，外國學(xué)者在《American Journal Of Clinical Nutrition》（一區(qū)，IF=6.4）發(fā)表標題為：“Fish oil supplementation during pregnancy, anthropometrics, and metabolic health at age ten: A randomized clinical trial”的研究論文。

在這里，該研究報告了這組10歲兒童的隨訪結(jié)果，目的是通過包括代謝健康測量來擴展之前的研究結(jié)果，以評估n - 3 LCPUFA干預(yù)是否有潛在的長期不良影響。這些代謝物包括分析空腹時計算的HOMA-IR和血脂、血壓、人體測量學(xué)和身體成分。

一、摘要

背景：我們之前報道過，在懷孕期間接受魚油補充劑的母親的孩子的體重指數(shù)較高[BMI（kg/m2）] 在6歲時，脂肪、肌肉和骨量隨之增加，但脂肪百分比沒有差異。

目的：在這里，我們報告了10歲時的隨訪，包括代謝健康評估。

方法：這是對 736 名參加哥本哈根兒童母子哮喘前瞻性研究的孕婦及其后代進行的隨機臨床試驗的后續(xù)分析。干預(yù)措施為從懷孕第 24 周到出生后 1 周每天服用 2.4 g n-3 （ω-3）長鏈多不飽和脂肪酸 （n-3 LCPUFA） 或?qū)φ铡＝Y(jié)果是人體測量、生物電阻抗分析的身體成分、血壓、空腹血樣中甘油三酯、膽固醇、葡萄糖和 C 肽的濃度，并計算代謝綜合征評分。人體測量和身體成分是n-3 LCPUFA試驗的預(yù)先指定的次要終點，其他是探索性的。

結(jié)果：與對照組相比，n-3 LCPUFA組的兒童在10歲時的平均BMI更高：17.4（SD：2.44）與16.9（2.28）相比;P = 0.020，超重的比值比更高（比值比：1.53;95% CI：1.01、2.33;P = 0.047）。這與瘦體重增加的身體成分差異相對應(yīng)（0.49公斤;95%CI：-0.20,1.14;P = 0.17）、脂肪量（0.49 kg;95% CI：-0.03,1.01;P=0.06）和脂肪百分比（0.74%;95%CI：-0.01,1.49;P = 0.053）與對照組相比。與對照組相比，n-3 LCPUFA組兒童的代謝綜合征評分更高（平均差：0.19;95%CI：-0.02,0.39;P = 0.053）。

結(jié)論：在這項隨機臨床試驗中，接受 n-3 LCPUFA 補充劑的母親的孩子在 10 歲時 BMI 增加，超重風(fēng)險增加，脂肪百分比增加和代謝綜合征評分增加的趨勢。這些發(fā)現(xiàn)表明，在懷孕期間補充n-3 LCPUFA對健康有潛在的不良影響，需要在未來的獨立研究中復(fù)制。該試驗于 clinicaltrials.gov 年注冊為NCT00798226。

二、研究結(jié)果

1．10歲時的身體質(zhì)量指數(shù)，生長和身體成分

補充n - 3 LCPUFA組的兒童在10歲時的BMI高于對照組(平均值:17.4 (SD 2.44)，對照組為16.9 (2.28);P=0.02)，當用z-score評估時也是如此(平均差值:0.19;95% ci: 0.02, 0.37;P < 0.03)。此外，與對照組相比，n - 3 LCPUFA組兒童超重的比值比更高(比值比:1.53;95% ci: 1.01, 2.33;P < 0.047)。體重、身高、腰圍、肥胖反彈時的年齡、肥胖和體重不足的患病率均無差異(表1)。

一、 研究設(shè)計

P（Population）參與者：736名孕婦及其后代參加哥本哈根兒童哮喘前瞻性研究母嬰隊列。

E（exposure）暴露因素： 每天補充4克魚油。

O（outcome）結(jié)局：人體測量、生物電阻抗分析的身體成分、血壓、空腹血液樣本中甘油三酯、膽固醇、葡萄糖和c肽的濃度，并計算代謝綜合征評分。

S（Study design）研究類型：隨機對照試驗。

二、統(tǒng)計方法

補充n - 3 LCPUFA對10歲(定義為最接近10歲的特定人體測量值)時人體測量和代謝結(jié)果的影響。對正態(tài)分布的連續(xù)變量采用Student’s t檢驗，對分類變量采用χ2檢驗。采用多元線性回歸進行校正分析。

BMI隨時間的變化在隨機截距混合模型中進行分析，BMI z-scores作為結(jié)果。在混合模型中，通過加入年齡和干預(yù)組之間的相互作用項，還研究了n - 3 LCPUFA補充與BMI之間的年齡相關(guān)趨勢。缺失的觀測數(shù)據(jù)被視為缺失數(shù)據(jù)，排除在分析之外。對所有兒童進行分析，并根據(jù)性別、母體血液中EPA+DHA濃度和母體孕前BMI進行分層。

由于該研究是一項隨機對照試驗，我們在進行主要分析時沒有進行調(diào)整。此外，我們進行了敏感性分析，調(diào)整了已知的強危險因素，如孕婦孕前BMI、哺乳期持續(xù)時間、胎次和孕期吸煙。

我們分析了其與性別、FADS基因型、干預(yù)前母體EPA和DHA血藥濃度以及母體孕前BMI的相互作用。此外，我們進行了一項亞分析，調(diào)整了出生體重的主要結(jié)局。

所有數(shù)據(jù)分析均使用R 4.2.20版本(R Foundation for Statistical Computing)進行。P值<0.05為顯著性。我們沒有考慮多重測試，因為在本后續(xù)研究中感興趣的主要結(jié)果，人體測量學(xué)和身體成分，是高度相關(guān)的，而其他的是探索性的，并被確定為這樣。

該試驗是根據(jù)持續(xù)喘息/哮喘的主要結(jié)局進行的。因此，10歲BMI分析的功效是事后根據(jù)597名擁有10歲BMI數(shù)據(jù)的兒童計算的;我們發(fā)現(xiàn)，在z-score BMI中，檢測到0.24的平均差異的能力為80%，SD為1.08。功率/樣本量的計算和檢驗采用雙樣本、雙尾t檢驗，alpha為0.05。

這項研究采用了多種統(tǒng)計方法，包括Student’s t檢驗、χ2檢驗和多元線性回歸，深入探究了n-3 LCPUFA對10歲兒童身體測量和代謝的影響。通過隨機截距混合模型分析了BMI隨時間的變化，揭示了與年齡的相互作用。互動分析考察了性別、FADS基因型、母體EPA和DHA血藥濃度以及孕前BMI等因素對結(jié)果的影響。敏感性分析和亞分析進一步證實了研究結(jié)果的可靠性。這些統(tǒng)計方法為未來的干預(yù)和政策制定提供了重要參考依據(jù)。

參考文獻：

Vinding RK, Sevelsted A, Horner D, Vahman N, Lauritzen L, Hagen CP, Chawes B, Stokholm J, B?nnelykke K. Fish oil supplementation during pregnancy, anthropometrics, and metabolic health at age ten: A randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2024 Apr;119(4):960-968. doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.12.015. Epub 2024 Feb 22. Erratum in: Am J Clin Nutr. 2024 Apr 24;: PMID: 38569788.