當(dāng)全基因組顯著性的P值為5×10-6時，所選SNP的數(shù)量從0到22變化，并將SNP個數(shù)的閾值設(shè)置為3。

選好IV后，作者用它們來分析炎癥細胞因子和胎盤綜合征的因果推論并選擇IVW方法作為主要分析方法。進行異質(zhì)性和多效性的檢驗之后，總共鑒定出11種顯著關(guān)聯(lián)，其中包括10種炎癥細胞因子。作者發(fā)現(xiàn)GROA和IL-9與妊娠期高血壓存在因果關(guān)系，而白細胞介素10(IL-10)和肝細胞生長因子(HGF)則與PE存在因果關(guān)系。此外，還觀察了白細胞介素18(IL-18)、IL-10、MCSF和血小板衍生生長因子BB(PDGF-bb)與CHP之間的相關(guān)性。此外，巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）顯示與GDM相關(guān)，TRAIL顯示與早產(chǎn)存在因果關(guān)系，IL-1β可能有助于促進流產(chǎn)。下圖說明了IVW模型中顯著性水平P<0.05的所有關(guān)系。因此，IL-1β、IL-9、IL-10、IL-18、HGF、GROA、MIF、MCSF、PDGF-bb和TRAIL可被視為胎盤綜合征的治療靶點。

基于MR分析，作者進行了GO和KEGG富集分析。GO富集分析中，排名前五的生物過程術(shù)語分別是“細胞趨化性”、“白細胞趨化性”、“單核細胞增殖”、“脂多糖反應(yīng)”和“白細胞增殖”。就細胞成分而言，最顯著富集的五個術(shù)語是“分泌顆粒腔”、“細胞質(zhì)囊泡腔”、“囊泡腔”、“血小板α顆粒腔”和“血小板α顆?！?。就分子功能而言，富集度最高的前五位術(shù)語分別是“受體配體活性”、“細胞因子受體結(jié)合”、“細胞因子活性”、“生長因子活性”和“生長因子受體結(jié)合”。此外，KEGG通路富集分析揭示了5個富集通路：“細胞趨化性”、“白細胞趨化性”、“單核細胞增殖”、“脂多糖反應(yīng)”和“白細胞增殖”。

將與胎盤綜合征相關(guān)的炎癥細胞因子上傳到STRING在線數(shù)據(jù)庫后，作者利用Cytoscape軟件創(chuàng)建了一個PPI網(wǎng)絡(luò)。隨后，使用CytoHubba軟件識別了前5個樞紐基因，分別是IL-1β、IL-10、MCSF、IL-18和GROA。

基于MR分析，作者通過檢查基因或蛋白質(zhì)表達的變化來得出有關(guān)疾病發(fā)展的因果結(jié)論，這可能作為潛在的藥物靶點。因此，作者特意選取了中藥中具有抗炎作用的小分子化合物，如葛根素、厚樸酚、白術(shù)內(nèi)酯I、芍藥苷、土木酸、漢黃芩素等作為與胎盤綜合征相關(guān)炎癥細胞因子進行分子對接的關(guān)鍵活性成分。在分子對接過程中，結(jié)合能力的評估取決于配體和受體之間的結(jié)合能，結(jié)合能越低，構(gòu)象越穩(wěn)定。因此，作者將結(jié)合能設(shè)定為低于-5kcal/mol，所有結(jié)果均符合此標(biāo)準(zhǔn)，表明關(guān)鍵活性成分與關(guān)鍵靶點良好結(jié)合。

此外，分子對接結(jié)果中的均方根偏差（RMSD）值均小于2，表明這些小分子化合物與炎癥細胞因子之間存在很強的相互作用。這些結(jié)果表明這些小分子化合物可能是治療胎盤綜合征的合適靶點。