背景：關(guān)于尿白蛋白-肌酐比值 （uACR） 與糖尿病之間關(guān)聯(lián)的研究有限。我們旨在研究美國成年人uACR與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)，特別關(guān)注性別差異。

方法：總體而言，本研究納入了 5307 名參與者。暴露變量為 uACR，其中 uACR = 尿白蛋白/尿肌酐。這項研究的主要結(jié)局是糖尿病，定義為自我報告的醫(yī)生診斷為糖尿病，空腹血糖濃度≥ 7.0 mmol/L，或使用降糖藥物。

結(jié)果：本研究參與者的平均年齡為46.37歲±17.38歲，818名（15.41%）患有糖尿病，中位uACR為7 mg/g（四分位距，4-12 mg/g）。uACR與糖尿病之間存在顯著的正相關(guān)（根據(jù)自然對數(shù)[uACR]增量：OR，1.81;95%CI 1.39-2.34）。多變量logistic回歸模型顯示，LguACR每增加一個單位，男性受試者的糖尿病患病率增加2.26倍（OR 2.26,95%CI 1.59-3.21）。然而，在女性受試者中，我們觀察到uACR與糖尿病患病率無關(guān)（比值比[OR]，1.28;95%CI 0.82-2.01）。我們的研究結(jié)果表明，性別和uACR之間存在相互作用（P代表相互作用=0.049）。

結(jié)論：較高的uACR與糖尿病患病率的增加顯著相關(guān)，性別可以改變兩者之間的關(guān)系。

1．研究參與者和基線特征

根據(jù)NHANES（2011-2018年）男性和女性參與者的uACR三分位數(shù)，研究人群的人口統(tǒng)計學(xué)如表所示表1.1.uACR中高的男性受試者通常是年齡較大、目前吸煙者和非西班牙裔白人;BMI、SBP、DBP、FPG、TC、糖尿病、高血壓、降壓藥和降脂蛋白藥的值較高;與uACR非常低的人相比，貧困收入比、LDL和eGFR水平較低。與uACR非常低的人相比，uACR中等至高的女性參與者往往是年齡較大的當(dāng)前吸煙者和非西班牙裔白人，SBP、DBP、FPG、TC、糖尿病、高血壓、抗高血壓藥物和降脂蛋白藥物的水平較高，貧困收入比和eGFR值較低。

2．uACR與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)

多變量分析結(jié)果見表2?？傮w而言，uACR與糖尿病之間存在顯著的正相關(guān)(每自然對數(shù)[uACR]增量:OR, 1.81; 95% CI 1.39–2.34) (圖1，表2).當(dāng)將連續(xù)uACR轉(zhuǎn)換為uACR的分位數(shù)時，我們發(fā)現(xiàn)，與1分位數(shù)(uACR < 5, mg/g)的受試者相比，2分位數(shù)(5≤uACR < 10, mg/g)和3分位數(shù)(uACR≥10,mg/g)的受試者調(diào)整后的OR分別為1.37 (95% CI 0.97-1.94)和1.82 (95% CI 1.29-2.56) (P < 0.001)。廣義加性模型和擬合平滑曲線(懲罰樣條法)的結(jié)果顯示，在男性參與者中，uACR與糖尿病患病率呈正相關(guān)，而在女性參與者中則沒有(圖2)。同樣，多變量logistic回歸模型顯示，LguACR每增加一個單位，男性參與者的糖尿病患病率增加2.26倍(OR 2.26, 95% CI 1.59-3.21)。然而，在女性受試者中，我們發(fā)現(xiàn)uACR與糖尿病患病率無關(guān)(優(yōu)勢比[OR]，1.28;95% CI 0.82-2.01)。性別與uACR存在交互作用(交互作用P = 0.049)。

3．亞組分析

對男性和女性參與者進(jìn)行分層分析，以評估 uACR（連續(xù)變量）與不同亞組糖尿病患病率之間的關(guān)系（圖3)。在兩個男性中（圖3a）和雌性（圖3b）受試者，包括年齡、種族、BMI、吸煙狀況、高血壓和 eGFR 在內(nèi)的所有變量都沒有顯著改變 uACR 與糖尿病患病率之間的關(guān)聯(lián)（所有交互作用的 P > 0.05）。

P：來自四個NHANES周期（2011-2012年、2013-2014年、2015-2016年和2017-2018年）的數(shù)據(jù)。

E：尿白蛋白/尿肌酐。

O：糖尿病

S：橫斷面研究

使用單因素分析對不同組之間的單因素方差分析比較連續(xù)變量。使用卡方檢驗或費舍爾精確檢驗比較不同組之間的分類變量。連續(xù)變量匯總為均值±標(biāo)準(zhǔn)差，而分類變量表示為計數(shù)（百分比）。由于本研究uACR呈偏態(tài)分布，因此在數(shù)據(jù)分析中進(jìn)行了Log10轉(zhuǎn)換（Lg uACR）。采用多因素logistic回歸分析，基于uACR（連續(xù)變量和分類變量）評估糖尿病患病率。構(gòu)建了三個模型進(jìn)行回歸分析：模型 1 針對無變量進(jìn)行調(diào)整，模型 2 針對年齡、性別（僅針對總體人口）、種族、貧困收入比、BMI、SBP、DBP、當(dāng)前吸煙、酒精攝入量、FPG、TG、TC、HDL 和 LDL。在模型 3 中，除了模型 2 的調(diào)整外，還考慮了 eGFR、抗高血壓藥物和降脂蛋白藥物。采用廣義加性模型和擬合平滑曲線（懲罰樣條法）表征uACR與糖尿病關(guān)系的形狀。此外，還針對以下變量評估了 uACR 與糖尿病之間關(guān)聯(lián)的可能修改：年齡（< 65 歲 vs. ≥ 65 歲）、種族（非西班牙裔白人 vs. 非西班牙裔黑人 vs. 墨西哥裔美國人 vs. 其他西班牙裔 vs. 其他種族）、BMI（< 24 vs. ≥ 24 kg/m2）、吸煙狀況（從不吸煙 vs. 以前吸煙 vs 現(xiàn)在吸煙）、高血壓（是 vs. 否）和 eGFR（< 60 vs. ≥ 60 mL/min/1.73 m2)。

使用 R 版本 4.2.0 （R Foundation） 和 Empower Stats （http://www.empowerstats.com， X&Y Solutions， Inc.， Boston， MA） 進(jìn)行統(tǒng)計分析。雙尾 P 值< 0.05 被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。