重度抑郁癥 （MDD），也稱為抑郁癥，顯著增加全球健康負(fù)擔(dān)，影響個人的情緒、認(rèn)知和行為。與短暫的悲傷或暫時的情緒低落不同，這種疾病的特點是持續(xù)的沮喪、不感興趣和能力下降，有可能在最極端的形式下升級為自殺。1990 年至 2017 年的全球疾病負(fù)擔(dān) （GBD） 研究顯示，抑郁癥患病率呈普遍上升趨勢。人們普遍認(rèn)為，抑郁癥的根源是復(fù)雜和多方面的，涉及遺傳、生化、環(huán)境和社會心理因素。從生物醫(yī)學(xué)的角度來看，血清素、去甲腎上腺素和多巴胺等腦神經(jīng)遞質(zhì)的失衡與抑郁癥密切相關(guān)。此外，神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)的改變，尤其是皮質(zhì)醇（一種壓力荷爾蒙）的失調(diào)，對于理解抑郁癥的發(fā)作至關(guān)重要。值得注意的是，性別之間的抑郁癥發(fā)病率存在差異，根據(jù)大量研究，女性的患病率幾乎是男性的兩倍。

2024年7月，中國學(xué)者在《BMC Psychiatry》（二區(qū)，IF=3.4）發(fā)表標(biāo)題為：“Association between pregnancy loss and depressive symptoms in women: a population-based study”的研究論文。該研究使用 2007 年至 2020 年的全國健康與營養(yǎng)檢查調(diào)查 （NHANES） 數(shù)據(jù)來研究美國成年人流產(chǎn)與女性抑郁癥狀之間的關(guān)系。

抑郁癥是一種常見的精神障礙，女性的患病率遠(yuǎn)高于男性。盡管關(guān)于生殖健康與抑郁癥之間關(guān)聯(lián)的研究逐漸增加，但關(guān)于流產(chǎn)與抑郁癥之間關(guān)系的證據(jù)仍然存在一些不一致之處。本研究旨在探討流產(chǎn)與抑郁癥狀之間的關(guān)系。

本研究分析了 2007-2020 年全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查 （NHANES） 的數(shù)據(jù)，其中包括 20 至 80 歲的女性參與者。流產(chǎn)是根據(jù)參與者自我報告的懷孕次數(shù)和妊娠結(jié)局來確定的。使用患者健康問卷 （PHQ-9，評分 ≥ 10） 測量抑郁癥狀。采用多因素 logistic 回歸、平滑曲線擬合和廣義加性建模來檢查流產(chǎn)與抑郁之間的關(guān)聯(lián)，還進(jìn)行了敏感性分析和亞組分析，以驗證結(jié)果的穩(wěn)健性和特異性。

本研究共納入 12,873 名女性參與者，其中 1,595 名 （12.39%） 被歸類為抑郁癥。多變量 logistic 回歸結(jié)果顯示，流產(chǎn)會增加女性患抑郁癥的風(fēng)險（1 次丟失：OR = 1.31,95% CI 1.15,1.50;2 次或更多次丟失：OR = 1.58,95% CI 1.38,1.81）。當(dāng)進(jìn)行敏感性分析時，在以 PHQ-9 評分為連續(xù)變量的多變量線性回歸和閾值為 5 個 PHQ-9 評分的多變量 logistic 回歸中都發(fā)現(xiàn)了流產(chǎn)與抑郁之間的關(guān)聯(lián)。流產(chǎn)與抑郁之間的關(guān)聯(lián)在亞組中保持穩(wěn)定。

流產(chǎn)與美國成年女性的 PHQ-9 評分升高和患抑郁癥的風(fēng)險增加相關(guān)。關(guān)注女性人群不良妊娠事件的發(fā)生率可能有助于預(yù)防或早期識別抑郁癥的發(fā)作。

在總樣本量中，共有 1,595 人報告有抑郁癥狀（PHQ-9 ≥ 10），占研究人群的 12.39%。PHQ-9 分?jǐn)?shù)較高的女性參與者更有可能受教育程度較低、收入較低、更有可能成為當(dāng)前吸煙者和飲酒者、更有可能擁有較高的體重指數(shù) （BMI），并患有糖尿病、高血壓、高脂血癥和心血管疾病。此外，種族和婚姻狀況與抑郁癥狀相關(guān)，未婚、喪偶、離婚和配偶分居也與較高的 PHQ-9 評分相關(guān)。與無抑郁癥狀的婦女相比，有抑郁癥狀的婦女年齡、初潮年齡、初次分娩年齡和末次分娩年齡較小。

表1

使用了單變量 logistic 分析。結(jié)果顯示，年齡、初潮年齡、初次分娩年齡、末次分娩年齡、懷孕次數(shù)、活產(chǎn)次數(shù)、陰道分娩次數(shù)、教育程度、婚姻狀況、家庭 PIR、飲酒狀況、吸煙狀況、體重指數(shù)、糖尿病、高血壓、高脂血癥和心血管疾病與抑郁癥顯著相關(guān)。

表2

創(chuàng)建了四個模型來評估流產(chǎn)對抑郁癥的獨立影響。表 3 顯示了從多變量 logistic 回歸模型得出的效應(yīng)大小、OR 和 95% CI。在未經(jīng)調(diào)整的模型中，與沒有流產(chǎn)經(jīng)歷的婦女相比，有一次流產(chǎn)的婦女患抑郁癥的風(fēng)險增加了 32%（OR = 1.32;95% CI 1.16,1.50）。調(diào)整混雜因素后，OR 為 1.31 （95% CI 1.15， 1.50） （p < 0.0001）。同樣，在未經(jīng)調(diào)整的模型中，與沒有流產(chǎn)經(jīng)歷的婦女相比，有兩次或兩次以上流產(chǎn)的婦女患抑郁癥的風(fēng)險增加了 80%（OR = 1.80;95% CI 1.59,2.05）。調(diào)整混雜因素后，OR 為 1.58 （95% CI 1.38， 1.81） （p < 0.0001）。這個顯著的 OR 表明流產(chǎn)的數(shù)量是抑郁癥狀發(fā)展的危險因素。

表3

表 4 總結(jié)了敏感性分析的結(jié)果。當(dāng)以 PHQ-9 評分作為連續(xù)變量進(jìn)行線性回歸時，所有模型中的線性回歸結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （p < 0.0001），表明流產(chǎn)次數(shù)與連續(xù) PHQ-9 評分呈正相關(guān)（對于 1 例損失：β = 0.60,95% CI 0.41,0.79;對于 2 例或更多例丟失：β = 1.03， 95% CI 0.82， 1.24）。當(dāng) PHQ-9 評分用作 logistic 回歸中的分類變量時，閾值為 5，結(jié)果同樣表明流產(chǎn)與抑郁癥的高風(fēng)險相關(guān)（1 次丟失：OR = 1.25,95% CI 1.14,1.37;2 次或更多次丟失：OR = 1.48,95% CI 1.34,1.64）。

表4

為了檢查特定人群流產(chǎn)和抑郁之間關(guān)系的潛在差異，本研究按年齡、種族、教育水平、婚姻狀況和家庭 PIR 進(jìn)行了亞組分析和交互測試。表 5 顯示，流產(chǎn)與抑郁癥狀之間的正相關(guān)在亞組之間仍然顯著，包括不同的年齡、教育水平和婚姻狀況組。然而，在高收入人群中，流產(chǎn)與抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)沒有統(tǒng)計學(xué)意義（家庭 PIR ≥ 3.50）。此外，在調(diào)整后的模型中，觀察到家庭 PIR 與抑郁癥之間存在顯著交互作用 （p for interaction?<?0.05）。

P：來自6個NHANES周期（2007-2020年）的數(shù)據(jù)。

E：流產(chǎn)

O：抑郁癥

S：橫斷面研究

使用 R 軟件（4.3.2 版）和 EmpowerStats（4.2 版）對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計檢查。使用單因素方差分析檢驗 （正態(tài)分布的連續(xù)變量） 、學(xué)生 t 檢驗 （非正態(tài)分布的連續(xù)變量） 和卡方檢驗 （分類變量） 分析組間基線特征的差異。采用加權(quán)多因素線性回歸分析和 logistic 回歸分析來確定流產(chǎn)與抑郁癥狀之間的關(guān)系。模型 1 根據(jù)年齡、種族、教育水平、婚姻狀況和家庭 PIR 進(jìn)行調(diào)整;模型 2 根據(jù)年齡、種族、教育水平、婚姻狀況、家庭 PIR、初潮年齡、初次分娩年齡、末次分娩年齡、陰道分娩次數(shù)和剖宮產(chǎn)次數(shù)進(jìn)行調(diào)整;模型 3 對所有協(xié)變量進(jìn)行了全面調(diào)整，包括模型 2 、飲酒、吸煙、BMI、更年期、糖尿病、高血壓、血脂異常和 CVD。使用平滑曲線擬合和廣義加性模型來探索流產(chǎn)與抑郁之間的非線性關(guān)系。為了評估結(jié)果的穩(wěn)定性，我們進(jìn)行了敏感性分析。首先，以 PHQ-9 評分作為連續(xù)變量進(jìn)行多元線性回歸分析。其次，在臨界 PHQ-9 評分為 5 分時進(jìn)行多變量 logistic 回歸分析。此外，我們進(jìn)行了亞組分析，以探討是否存在其他可能影響流產(chǎn)與抑郁之間關(guān)系的混雜因素，例如年齡、種族、教育水平、婚姻狀況和家庭 PIR。

這篇文章主要采用了單因素方差分析（ANOVA）、學(xué)生 t 檢驗和卡方檢驗分析組間基線特征的差異。核心分析方法是多變量邏輯回歸，通過構(gòu)建不同調(diào)整水平的回歸模型，評估流產(chǎn)次數(shù)對患抑郁癥的影響。在回歸分析中，模型逐步調(diào)整了包括年齡、種族、教育水平、婚姻狀況、家庭 PIR、初潮年齡等多個混雜因素，以確保結(jié)果的穩(wěn)健性和準(zhǔn)確性。此外，以 PHQ-9 評分作為連續(xù)變量進(jìn)行線性回歸時，結(jié)果同樣表明流產(chǎn)與抑郁癥的高風(fēng)險相關(guān)。