2024年6月14日，一篇題為Mendelian randomization supports causality between COVID-19 and glaucoma的孟德爾隨機化研究論文發(fā)表于《Medicine (Baltimore)》，作者為中國學者。

這項研究采用雙向雙樣本孟德爾隨機化（MR）方法研究2019年冠狀病毒病（COVID-19）與青光眼之間是否存在因果關系。研究揭示了腸道微生物群與淋巴瘤之間的實質性因果關系，該 MR 分析提供了 COVID-19 與青光眼之間潛在因果關系的初步證據(jù)。

為了確定2019年冠狀病毒?。–OVID-19）與青光眼之間是否存在因果關系，采用2樣本孟德爾隨機化（MR）設計，采用逆方差加權的主要分析方法。采用異質性檢驗、多效性檢驗和留一法檢驗結果可靠性。根據(jù) IEU 全基因組關聯(lián)研究 （GWAS） 的數(shù)據(jù)，使用四組工具變量 （IV） 來調查 COVID-19 與青光眼風險之間的因果關系。結果顯示，2組COVID-19（RELEASE）與青光眼風險顯著相關[ID：EBI-a-GCST011071，OR（95%CI）=1.227（1.076-1.400），P=.002259;ID：EBI-a-GCST011073：OR （95% CI） = 1.164 （1.022–1.327），P = .022450;2 組 COVID-19 住院治療與青光眼風險顯著相關 （ID：ebi-a-GCST011081，OR （95% CI） = 1.156 （1.033–1.292），P = .011342;ID：EBI-a-GCST011082：OR （95% CI） = 1.097 （1.007–1.196），P = .034908）]。3種試驗方法的靈敏度均為可接受（P > .05）?？傊?，該 MR 分析提供了 COVID-19 與青光眼之間潛在因果關系的初步證據(jù)。

最后，我們從 IEU 中提取數(shù)據(jù)并分析了 2 組 COVID-19 相關 SNP（GWAS ID ebi-a-GCST011071 和 ebi-a-GCST011073）、2 組 COVID-19 住院相關 SNP（GWAS ID ebi-a-GCST011081 和 ebi-a-GCST011082）和 1 組青光眼（GWAS ID ebi-a-GCST009722）。來自 2 個 COVID-19 隊列的 24 個 SNP 被用作遺傳工具，2 個 COVID-19 住院隊列與青光眼風險相關。所有設置為 IV 的 SNP 都具有 P < 5 × 10?8 和 F > 10。

總體而言，使用不同方法進行 MR 估計后，COVID-19 與因青光眼住院的 COVID-19 之間存在顯著的因果關聯(lián)。結果顯示COVID-19（EBI-a-GCST011071）：OR（95%CI）=1.227（1.076~1.400），P=.002259;COVID-19（EBI-a-GCST011073）：OR （95% CI） = 1.164 （1.022~1.327），P = .022450;COVID-19 住院（EBI-a-GCST011081）：OR（95% CI）=1.156（1.033~1.292），P= .011342;COVID-19住院（EBI-a-GCST011082）：OR（95% CI）= 1.097 （1.007~1.196），P = .034908。此外，MR-Egger 回歸、加權中位數(shù)、簡單模態(tài)和加權模態(tài)方法也產生了類似的結果。

如表所示，MR-Egger截距和MR-PRESSO全局檢驗結果無統(tǒng)計學意義，表明MR分析結果可靠。留一法結果表明，逐漸去除各SNP后，剩余SNP的結果與原始結果相似，漏斗圖大致呈對稱性，表明在IV中未發(fā)現(xiàn)對結果有較強影響的SNP。

我們的數(shù)據(jù)均來自MRC綜合流行病學部門（IEU）GWAS匯總日期（https://www.ebi.ac.uk/gwas/）。遺傳儀器中與 COVID-19 相關的 SNP 基于對 COVID-19 和 COVID-19 住院的 GWAS 的 COVID-19 宿主遺傳學倡議的研究，[27]大多數(shù)關于暴露的研究是在歐洲（55%）和美國（28%）進行的，英國（10%）和意大利（9%）。青光眼的結果[28]基因隊列來自澳大利亞、英國和美國?？偣舱心剂?4 組儀器變量來研究 COVID-19 在青光眼中的因果作用，包括與青光眼相關的 SNP（多性狀分析），這些 SNP 是從 GWAS 的多性狀分析中提取的。

為了獲得合格的遺傳變異作為工具變量 （IV），進行了一組質量控制分析?；贛R分析的3個核心假設，我們選擇了與全基因組暴露獨立相關的SNP（P < 5 × 10^?8）作為儀器SNP。同時，我們設置參數(shù)（R² <0.001 和 kb = 1000）以排除連鎖不平衡，并丟棄與其他 IV 有更強相關性的變體。使用GWAS目錄（https://www.ebi.ac.uk/gwas/）選擇混雜因素。

使用 R 軟件（版本 4.3.0，R 開發(fā)核心團隊，奧地利維也納）、TwoSampleMR（版本 0.5.7）和 MRPRESSO（版本 1.0）進行統(tǒng)計分析。我們使用 2 樣本 MR 分析和反方差權重來評估 COVID-19 與青光眼之間的關系。Bonferroni 校正后 P 值< 5 × 10^?8 被認為具有統(tǒng)計學意義。此外，還使用了其他方法來補充 MR 結果，包括 MR-Egger 回歸、加權中位數(shù)、簡單模態(tài)和加權模態(tài)方法。

采用異質性檢驗、多效性檢驗和留一法檢測靈敏度。如果 MR-Egger 回歸分析的多效性檢驗顯示水平多效性，則應用 MR-PRESSO 異常值校正。

這項孟德爾隨機化（MR）研究使用雙向雙樣本設計，探討了2019年冠狀病毒?。–OVID-19）與青光眼之間的潛在因果關系。研究利用四組工具變量（IV）分析了COVID-19感染及住院治療與青光眼風險的關聯(lián)性，結果顯示出顯著的相關性。通過多種統(tǒng)計方法的驗證，包括MR-Egger回歸和加權中位數(shù)法，進一步強化了這一關聯(lián)的可靠性。此外，靈敏度分析顯示結果穩(wěn)健，未發(fā)現(xiàn)強影響因素?？傮w而言，本研究提供了初步證據(jù)支持COVID-19可能與青光眼發(fā)病風險之間存在因果關系的觀點，為進一步深入探討二者關系奠定了基礎。